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索尔斯克亚“万病之王”正在变胖?它可以使癌症免疫治疗更有效,这是新闻。

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    资料来源:在生物学探索前不久,影响因素244.585《杂志》显示,肥胖是许多癌症的主要危险因素之一,仅次于吸烟。然而,现在有两项研究揭示了肥胖的“悖论”:在促进癌症发展、复发和恶化的同时,肥胖也可以帮助免疫治疗更有效地对抗癌症。图片来源:cc0公共领域“在大多数情况下,肥胖被认为是坏的。但是对于PD-1抗体,肥胖是阳性的。威廉·墨菲,加州大学戴维斯分校的癌症免疫学家,与加州大学肿瘤学家阿尔塔·蒙贾泽布合作,完成了发表在《自然医学杂志》上的最新研究。他们分析了肥胖对癌症的影响,并对这个悖论提出了可能的解释:肥胖通过增加免疫细胞上的“制动分子”-PD-1来削弱免疫系统并促进肿瘤的生长。然而,PD-1的过度表达刺激免疫检查点抑制剂反应。近年来,以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂已成为肿瘤治疗的“明星药物”。其原理是从T细胞开始:T细胞负责检测和清洁受损或患病的细胞,但是这些细胞有时错误地攻击健康细胞并引起自身免疫性疾病,如红斑狼疮或多发性硬化症。为了防止这种错误,T细胞表面表达一种“制动分子”-PD-1(免疫检查点),它负责抑制T细胞应答和保护身体免于过度活跃的免疫系统。癌细胞如此狡猾,以至于它们使用免疫检查点来隐藏它们的“坏人身份”——在癌细胞表面表达的PD-L1蛋白与T细胞表面的PD-1蛋白结合,并向免疫系统发送“不杀死我”的信号,从而避免检测。流行病细胞攻击。基于这一原理,科学家们开发了一种抗体,这种抗体可以阻断PD-1/PD-L1(一种免疫检查点抑制剂)的结合,从而通过释放T细胞达到抗癌目标。到目前为止,FDA已经批准了六种针对黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌和其他癌症的PD-1/PD-L1途径的免疫检查点抑制剂(Opdivo、Keytruda、Tecentriq、Bavencio、Imfinzi和Libtayo)。今年早些时候发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上的一篇题为“用靶向治疗、免疫治疗或化疗治疗转移性黑色素瘤:回顾性、多队列分析”的文章显示,用PD-1抗体治疗330名晚期黑人。在色素瘤患者中,超重男性的平均预期寿命比正常体重(BMI)患者(14个月)长27个月。这个结果与常识相反。肥胖通常会增加患癌症的风险。在小鼠身上的实验也证实肥胖可以加速肿瘤的扩展和免疫细胞的丧失。在最新的研究中,William Murphy团队试图找出原因。他们进一步研究了肥胖小鼠、肥胖猴子和肥胖者的T细胞。结果表明,免疫细胞是“耗竭”-T细胞在肥胖条件下生长缓慢,停止分泌蛋白质刺激免疫系统的帮助比正常体重。同时,它们将表达更高水平的PD-1分子。这意味着癌细胞更可能抑制免疫细胞,从而不受阻碍地生长。肥胖动物的肿瘤生长得更快,因此它们需要更多的营养,这最终导致免疫系统受到更多的抑制。为什么肥胖会导致肥胖?为什么肥胖会导致PD-1表达上调?William Murphy团队发现,这一原因与瘦素有关。瘦素是脂肪细胞分泌的一种激素。超重的人/动物会表达更多的瘦素,并传递信号给大脑“吃”。在最近的研究中,科学家发现这种激素也是刺激PD-1表达的因素之一。他们推测瘦素触发T细胞上调PD-1信号通路。PD-1的过度表达可能导致悖论:在肥胖小鼠中,PD-1的过度表达导致T细胞对PD-1抑制剂的异常反应,一旦药物释放“刹车”,免疫细胞攻击癌症。这意味着肥胖对癌症有“意想不到的”好处。总的来说,肥胖很可能是免疫检查点抑制剂应答的重要生物标志物。”Arta Monjazeb教授强调,“我们不主张将肥胖作为癌症患者的预后指标。然而,最新研究显示,肥胖诱导的免疫抑制和肿瘤生长促进的机制似乎被免疫检查点抑制剂成功地逆转。肥胖和免疫细胞:同一天,来自哈佛大学的免疫学家Lydia Lynch和他的团队发表在《自然免疫学》上,揭示了肥胖影响免疫系统攻击肿瘤能力的另一种方式:通过阻止自然杀伤细胞。他们首次发现,过多的脂肪组织“阻塞”自然杀伤细胞,导致免疫细胞无法识别和攻击癌细胞。这是肥胖的“坏”一面。这两项研究提醒我们,肥胖在某些情况下是不好的,但在某些情况下是有益的。因此,医生在选择药物时可能需要考虑更多的因素,包括体重、年龄、性别等。接下来,威廉·墨菲的研究小组计划弄清楚用高脂食物或瘦素喂养正常体重的癌症小鼠是否能够模拟肥胖的影响,从而改善它们对PD-1抑制剂的反应。但是犹他大学的肿瘤免疫学家Suzanne Ostrand-Rosenberg警告说,这种策略可能会产生有害的影响。她说,现在就得出体重对癌症免疫治疗的影响结论还为时过早。

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经过46年的娱乐,艾瑞莎·弗兰克林的纪录片聚焦于《灵魂歌手》终于问世。

    艾瑞莎富兰克林的1972张专辑《了不起的格瑞丝》是历史上最受欢迎的福音专辑之一。奥斯卡获奖导演Sidney Pollack还录制了《奇异恩典》的录像。然而,由于一系列原因,直到波拉克和富兰克林相继去世,这部一直备受关注的纪录片才被推迟与观众见面。

    拍摄46年后,《奇异恩典》终于决定出现在银幕上。它将在下周的纽约纪录片电影节上首映,随后在洛杉矶和纽约进行短期放映以获得奥斯卡奖。根据纪录灼眼的夏娜第一季国语_高鹰生殖中心片制作人艾伦艾略特的说法,这部电影预计明年一月大规模上映。

    灵魂歌手富兰克林是音乐史上的传奇人物。她赢得了18个格莱美奖杯。她在全世界售出了超过7500万张专辑。她也是最受欢迎的音乐家和艺术家之一。她还积极参与民权运动,争取黑人和妇女的权益。

    今年8月富兰克林因病去世后,《纽约时报》在她的讣告中写道,富兰克林在上世纪60年代末流行的经典作品中,把对福音音乐的正义关注与世俗旋律结合起来,使歌曲不仅仅是浪漫的元素。诸如《做对女人》、《做对男人》、《思考,你让我感觉像个天生的女人》和《愚人链》等作品塑造了当代女性的原型:性感和强壮,痛苦但坚韧,拒绝付出邰智源模仿李春姬_高鹰生殖中心的爱情是理所当然的。

    1972年,富兰克林在洛杉矶的一座教堂里表演了《奇异恩典》两晚,该剧还作为现场专辑发行。在审阅敏蒂 麦克格雷迪_高鹰生殖中心这张专辑时,《纽约客》指出,这是富兰克林最令人印象深刻和最重要的作品。

    波拉克导演的纪录片原定于同年发行。然而,由于声音和图片之间缺乏同步,Amazing Grace纪录片的发行停滞不前,从那时起它就被冷藏了。2007年,艾伦艾略特从华纳公司购买了该纪录片的版权,并通过数字技术解决了同步问题。

    《奇异恩典》最初出现在2015的只要多爱我一天_高鹰生殖中心泰勒德电影节上。但歌手富兰克林的诉讼结束了他的计划。据富兰克林说,她觉得这是利用她的声誉。此后,尽管富兰克林和艾伦艾略特在电影发行上达成了妥协与合作,但富兰克林对影片的发行并不热心。

    艾伦艾略特应富兰克林侄女和富兰克林遗产管理委员会主任萨布丽娜欧文斯的邀请参加了富兰克林的葬礼。也正是在那个时候,电影的计划再次被提上日程。

 &nb风语手机小说网_高鹰生殖中心sp;  尽管富兰克林在世时不赞成这部电影,但这与电影的内容无关,她表达了对纪录片的热爱。事实上,“奇异恩典”现在引起了人们对奥斯卡未来的讨论。Alan Elliott说,他还收到了奥斯卡委员会成员的贺电。

    制片人说,他们被建议推迟到明年发行,这样他们就有更多的时间和金钱用于奥斯卡公关,但他仍然希望这部电影能尽快上映,并通过良好的口碑发酵成为奥斯卡。

    标题来自:Flickr

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